I recettori CB1 dei mammiferi sono concentrati nel cervello e nel sistema nervoso centrale. Sono presenti anche nelle papille gustative e nel sistema nervoso enterico (l’asse intestino-cervello).
Il tetraidrocannabinolo (THC), il principale componente psicoattivo della marijuana, aumenta l’appetito e l’assunzione di cibo legandosi al recettore CB1, un fenomeno noto come “i munchies”.
Recettori CB1
Ma i recettori CB1, come sottolinea Gertsch, “possono esercitare effetti paradossali sull’assunzione di cibo”, facilitando il nutrimento essenziale e lo squilibrio metabolico.
La segnalazione del recettore CB1 innesca l’istinto di allattamento del neonato. Il latte materno è ben dotato di acido arachidonico, un elemento base dei composti simili alla marijuana del cervello, anandamide e 2-AG.
Cibi che stimolano i recettori CB1
Questi composti cannabinoidi endogeni si legano agli stessi recettori cellulari -B1 e CB2 – che mediano molti degli effetti della marijuana. Trovato in uova, carne e latticini, l’assunzione di acido arachidonico aumenta i livelli di endocannabinoidi in diversi tessuti ed è cruciale per lo sviluppo cerebrale pre e post-natale.
Un “recettore” è tipicamente definito come una molecola di proteina intracellulare che riceve e risponde ai segnali chimici extracellulari, producendo in definitiva una cascata cellulare di eventi. I recettori dei cannabinoidi (CB) sono i bersagli primari della ECS, legati da molecole di segnalazione lipidica chiamate endocannabinoidi (eCB) che vengono prodotti su richiesta in risposta ad elevati livelli di calcio intracellulare nei neuroni. Dopo che le eCB legano un recettore per inibire il rilascio di neurotrasmettitori ed esercitare un particolare effetto sull’organismo, essi vengono degradati tramite enzimi metabolici in un processo chiamato idrolisi.
Mentre gli eCB sono endogeni per il corpo umano, ci sono altri due tipi di cannabinoidi che possono legare i CB: i fitocannabinoidi (prodotti chimici a base vegetale) e i cannabinoidi sintetici (progettati specificamente per interagire con l’ECS). Due degli eCB più studiati includono N-archidoniletanolamide (anandamide, AEA) e sn-z-archidonoylglycerol (2-AG).
Ci sono due tipi principali di CB, che variano nella loro struttura chimica e quindi svolgono funzioni diverse in termini di dieta, stile di vita e nutrizione:
Recettore CB1
Il recettore dei cannabinoidi 1 (CB1) è associato ad effetti psicoattivi, neuromodulatori e analgesici grazie alla sua attivazione da parte di un lipide chiamato tetraidrocannabinolo (THC). Il CB1 è espresso principalmente nel cervello, negli adipociti (cellule grasse), negli epatociti (cellule epatiche) e nei tessuti muscoloscheletrici.
Recettore CB2
Il recettore cannabinoide 2 (CB2) è associato ad effetti antinfiammatori e immunomodulatori, ma senza effetti psicoattivi. CB2 è espresso in cellule del corpo che controllano la funzione immunitaria e (potenzialmente) il sistema nervoso centrale (SNC). Inoltre, la ricerca suggerisce che i metaboliti secondari dei fitonutrienti negli alimenti a base vegetale migliorano l’attività dei recettori CB2 e conferiscono risposte infiammatorie sane.
La canapa
La canapa, nota anche come fibra e semi della specie vegetale Cannabis sativa L., contiene una quantità trascurabile di THC. Invece, i fitocannabinoidi presenti nella canapa attivano ampiamente CB2, esercitando così effetti positivi e non psicoattivi sul corpo umano. Tuttavia, un equilibrio tra obiettivi e attivatori di recettori specifici è più vantaggioso dell’attivazione non selettiva.
Recettori Cb1 e CB2 nella storia dell’evoluzione umana
I primi ominidi hanno vissuto un’esistenza precaria nella natura selvaggia, richiedendo uno sforzo fisico significativo (caccia e raccolta) per la sopravvivenza.
Carestia, infezioni microbiche, incontri traumatici con predatori, combattimenti erano tutti segni distintivi di uno stile di vita da preagricoltore e di sussistenza.
Date le esigenze metaboliche dei loro grandi cervelli e le faticose attività quotidiane, i nostri antenati avevano bisogno di consumare cibo denso di energia e ricco di nutrienti.
Oltre ad aumentare il senso dell’olfatto e stimolare l’appetito, la segnalazione del recettore CB1 “può facilitare la sopravvivenza dopo un’eccessiva attività fisica, stress e traumi, ripristinando l’omeostasi, sopprimendo i ricordi negativi e riducendo l’ansia a livello del sistema nervoso centrale”, scrive Gertsch, che spiega che “l’attivazione del recettore CB1 è associata ad un aumento del consumo energetico e ad una diminuzione del dispendio energetico attraverso il controllo delle vie neurali”.
In combinazione con una rigorosa aerobica quotidiana, la dieta dei cacciatori-raccoglitori non ha generato obesità, problemi metabolici o malattie cardiovascolari. Ma la dieta per cacciatori-raccoglitori ad alto contenuto di grassi, che serviva bene ai nostri antenati, cambiò significativamente con l’avvento del cibo coltivato. “L’agricoltura dei carboidrati ha stimolato la più importante transizione alimentare, che è ancora in corso fino ai giorni nostri“, dice Gertsch. C’è un continuum, egli sostiene, tra la coltivazione di carboidrati vegetali di un tempo e l’odierna dieta occidentale troppo inamidata, troppo dolcificata e troppo elaborata.
Cereali, carboidrati, zucchero, alcool, sciroppo di mais ad alto contenuto di fruttosio: Quella che era iniziata come base della civiltà si è trasformata in un’abbuffata di zucchero raffinato commercializzato in massa. “I carboidrati alimentari, una volta essenziali per lo sviluppo cognitivo e sociale degli esseri umani del Paleolitico, si sono gradualmente trasformati in un fattore di stress metabolico in funzione dei loro indici glicemici“, spiega Gertsch. “Le prove epidemiologiche indicano una tossicità del glucosio indotta dalla dieta pandemica a causa dell’assunzione di zucchero in eccesso”.
Il sistema endocannabinoide è profondamente coinvolto in questa traiettoria mondiale malsana. Legato sia alla motivazione che alla ricompensa, il segnale del recettore CB1 incoraggia il consumo di zucchero migliorando le risposte neurali ai sapori dolci. È stato dimostrato che l’attivazione cronica dei recettori CB1 nei topi causa l’insulino-resistenza legata all’obesità.
L’attività CB1 aberrante rafforza un ciclo di feedback metabolicamente distorto: Negli esseri umani obesi, alti livelli di endocannabinoidi si trovano nel fegato, nel pancreas, nel tessuto adiposo e nel muscolo scheletrico, dove contribuiscono all’insulino-resistenza, alla diminuzione dell’assorbimento del glucosio, alla riduzione dell’ossigeno e all’insufficienza di ossigeno e all’afflizione cardiometabolica.
“La generazione e l’uso eccessivo di zuccheri potrebbe essere visto in analogia con l’impatto negativo del primo alcol distillato sugli esseri umani. L’improvvisa disponibilità di zuccheri in eccesso in combinazione con i grassi nella dieta può aver portato ad una collisione di geni che si è evoluto per far fronte alle elevate richieste di energia a causa della costante attività fisica”, dice Gertsch. “Un consumo eccessivo di cibo appetibile ad alta energia senza attività fisica contribuisce all’obesità“. Che, a sua volta, porta alla sindrome metabolica, malattie cardiache e altre condizioni degenerative.
I recettori CB1 e CB2 dei cannabinoidi giocano ruoli diversi rispetto alla dieta e alla nutrizione. In studi su animali, l’attivazione dei recettori CB2 causa generalmente gli effetti opposti di CB1. Mentre i recettori CB1 promuovono l’appetito e il consumo di cibo, i recettori CB2 tendono ad inibire l’assunzione di cibo.
Espressi principalmente nelle cellule immunitarie, nel tessuto adiposo (grasso) e nel sistema nervoso periferico, i recettori CB2 conferiscono ampi effetti antinfiammatori in vari modelli di malattia. Notando che l’obesità è una condizione infiammatoria di basso grado, Gertsch discute il “ruolo protettivo dei recettori CB2 nei tumori maligni metabolici indotti dalla dieta“. La ricerca preclinica indica che l’attività dei recettori CB2 può prevenire o migliorare il neuropatico periferico associato al diabete.
La segnalazione CB2 è anche protettiva contro i danni cerebrali causati da ictus, commozioni cerebrali e disturbi neurodegenerativi.
Gertsch suggerisce che il contemporaneo “disallineamento tra geni antichi e diete ad alto contenuto calorico” potrebbe essere in parte riconciliato dalla capacità del CB2 di mediare gli effetti dei metaboliti secondari delle piante (terpeni, flavonoidi e altri composti polifenolici) che si trovano nelle spezie da cucina, verdure a foglia e altre verdure. “I metaboliti secondari dietetici delle verdure e delle spezie sono in grado di migliorare l’attività dei recettori CB2 e possono fornire vantaggi metabolici adattivi e contrastare l’infiammazione”, riferisce Gertsch.
Il beta cariofillene (BCP), ad esempio, è un terpene aromatico apparentemente onnipresente in molte spezie (pepe nero, chiodi di garofano, rosmarino, ecc.) e verdure amare, così come in numerose varietà di cannabis. Questo versatile composto vegetale offre notevoli benefici per la salute attivando direttamente il recettore CB2 e attraverso altre vie molecolari. È stato dimostrato che il BCP stimola la produzione di insulina e inibisce la crescita tumorale nelle linee cellulari umane. L’evidenza crescente suggerisce che una dieta costante di cibi ricchi di BCP potrebbe prevenire o mitigare le malattie non alcoliche del fegato grasso non alcolico attraverso i canali mediati da CB2. Mangiare verdure a foglia verde e spezie ricche di oli essenziali “può contrastare lo stress metabolico indotto da un eccessivo apporto di carboidrati”, consiglia Gertsch.
Rapporto tra Acidi grassi Omega 3 e Omega 6
Diversi studi scientifici hanno esplorato il legame tra l’assunzione di acidi grassi polinsaturi (PUFA) e il sistema degli endocannabinoidi. L’acido docosaesaenoico (DHA), un acido grasso omega-3, è il principale PUFA a lunga catena che si trova nel cervello umano. Gli oli Omega sono considerati acidi grassi “essenziali” perché non possono essere prodotti dall’organismo in quantità sufficienti e quindi devono essere ingeriti. Il DHA alimentare e l’acido eicosapentaenoico (EPA), un altro PUFA a lunga catena, sostengono la funzione neurologica, lo sviluppo della retina e la salute generale regolando l’espressione genica del recettore CB1.
La ricerca preclinica ha dimostrato che la somministrazione di DHA e EPA previene l’intolleranza al glucosio e l’infiammazione a basso grado del tessuto adiposo bianco nei topi obesi.
I molteplici benefici per la salute degli omega-3 PUFA, nei pesci grassi, noci, lino e canapa, per esempio, includono la prevenzione di malattie cardiache, demenza, proliferazione di cellule tumorali, insulino-resistenza e depressione.
Bassi livelli di DHA e EPA possono portare ad un invecchiamento prematuro, così come a malattie mentali.
La carenza alimentare di omega-3 “abolisce le funzioni neuronali mediate da endocannabinoidi” ed è associata a malattie neuropsichiatriche, secondo un rapporto del 2011 in Nature Neuroscience.
I malati di Alzheimer e i bambini con disturbo da deficit di attenzione e iperattività tendono ad essere carenti di acidi grassi omega-3.
Un sano equilibrio tra acidi grassi omega-3 e acidi grassi omega-6 derivati dal grano è fondamentale per prevenire e gestire l’obesità e la sindrome metabolica.
Ma un rapporto equilibrato di PUFA è tipicamente carente in una dieta occidentale ricca di carboidrati che favorisce una maggiore assunzione di omega-6 a scapito degli omega-3.
Riprogrammazione del metabolismo energetico
Gertsch suggerisce che è possibile “riprogrammare il metabolismo energetico” aumentando gli omega-3 e diminuendo la quantità di omega-6 nella propria dieta: “Generalmente un rapporto omega-6 a omega-3 più basso è auspicabile per ridurre il rischio di molte delle malattie croniche ad alta prevalenza nella società industriale o in società con un elevato apporto di carboidrati”.
Il sistema endocannabinoide (ECS) è un sistema relativamente sconosciuto del corpo con una notevole influenza sulla salute e sul benessere umano. L’ECS è composto da recettori dei cannabinoidi, endocannabinoidi ed enzimi metabolici, che svolgono un ruolo cruciale nel corpo umano: il mantenimento dell’omeostasi attraverso vari meccanismi fisiologici e regolatori.